Naučnici identifikovali 81 novi gen koji pokreće agresivni rak dojke: Otvara se put za nove ciljane terapije

Ovi kapitalni rezultati istraživanja, sveže objavljeni u prestižnom naučnom časopisu Nature, mogli bi da otvore vrata razvoju sasvim novih, ciljanih terapija za podtip raka dojke koji po pravilu ima najlošiju prognozu i znatno manje mogućnosti lečenja.

Tehnologija CRISPR-KOALA: Razbijanje genetske šifre tumora

Bazalni karcinom dojke karakterišu masovne i izuzetno složene promene u hromozomima – pojedini njihovi delovi mogu potpuno da nestanu ili da se ekstremno umnože. Zbog toga je sve do sada bilo gotovo nemoguće utvrditi koji od stotina gena u tim izmenjenim regionima zaista pokreću razvoj bolesti.

Da bi rešili ovaj višedecenijski problem, istraživači sa renomiranog Instituta "Lunenfeld-Tanenbaum" u Torontu razvili su novu CRISPR tehnologiju nazvanu CRISPR-KOALA. Ova metoda omogućava da se u istom eksperimentalnom modelu pojedini geni istovremeno potpuno isključe, dok se drugi pojačano aktiviraju, čime se u potpunosti oponašaju genetske promene karakteristične za ovaj tip tumora.

Koristeći ovu metodu, naučnici su u živim tumorskim modelima detaljno analizirali više od 3.700 gena. Identifikovali su 81 novi gen povezan sa rastom tumora, pri čemu čak 90 odsto njih ne bi bilo otkriveno standardnim laboratorijskim ispitivanjima na klasičnim ćelijskim kulturama.

Zašto su živi modeli presudni?

Prema rečima autora studije, upravo kompleksno okruženje živog tumora – neprekidna interakcija sa imunskim ćelijama, krvnim sudovima, hranljivim materijama i promenljivim nivoima kiseonika – otkriva gene koji ostaju potpuno "nevidljivi" u običnim laboratorijskim posudama.

Gen PLGRKT: Nova potencijalna meta za lečenje

Među novootkrivenim genima posebno se izdvojio gen PLGRKT, koji pomaže agresivnim ćelijama raka da prežive u delovima tumora sa izuzetno niskim nivoom kiseonika.

Istraživači su dokazali sledeće:

Ovaj gen omogućava tumorskim ćelijama da nastave neometanu proizvodnju energije čak i u veoma nepovoljnim, hipoksičnim uslovima.

Direktno stimuliše ubrzani rast i otpornost tumora.

Blokiranjem gena PLGRKT stvara se nova, izuzetno obećavajuća meta za razvoj ciljanih lekova.

Bazalni (trostruko negativni) karcinom dojke nema tri ključna receptora na koje deluju postojeći ciljani lekovi, zbog čega su pacijentkinjama do sada bile na raspolaganju veoma ograničene opcije. Autori ove studije veruju da će nova saznanja konačno razotkriti slabe tačke ovog agresivnog karcinoma i omogućiti stvaranje znatno efikasnijih terapija u bliskoj budućnosti.